Diagnoza mieloma (mieloma): definicija, klinične oblike, zapleti

Monoklonski imunoglobulin ali paraprotein - nenormalen protein v krvi, indeks tumorske transformacije plazemskih celic.

Sinonimi: M-komponenta, M-gradient, M-vrh, M-komponenta, M-protein, M-protein, M-spike, paraprotein, beljakovine mieloma

Za zaščito pred okužbami telo proizvaja proteine ​​- imunoglobuline. Za razliko od drugih krvnih beljakovin, nastalih v jetrih, se pojavijo imunoglobulini v limfatičnem sistemu zrelih B-limfocitov, imenovane plazemske celice.

Z multiplim mielomom se proizvaja samo ena vrsta imunoglobulina, vendar v zelo veliki količini in ne izvaja nobene uporabne funkcije. Ta protein se imenuje paraprotein ali monoklonalen imunoglobulin.

Monoklonski imunoglobulin je

produkt ene skupine plazemskih celic.

Imunoglobulini ki ga sestavljajo 4 verige, od katerih sta 2 dolgi (težki) in 2 kratki (lahki). Težke verige določajo vrsto imunoglobulina - IgG, IgM, IgA, IgE, IgE in pljuča - kappa in lambda.

Imunoglobulini so zelo raznoliki, ker se morajo boriti proti več sto in tisočim mikrobi, virusi, alergeni itd. Zato so v normi poliklonal - prihajajo iz različnih celic. Poliklonskega gamopatije - povečanje vrstah in fragmentov protiteles, je normalna reakcija akutne ali kronične bolezni, avtoimunske proces, ko je imunski sistem nasprotju z patogena.

V Ljubljani monoklonalen imunoglobulin vseeno - proizvedeno je po eni predlogi, lahko je bodisi popolna molekula ali njen del (monomer, fragment molekule) - bolj pogosto gre za lahke verige, manj pogosto - težke.

Paraprotein ne kaže vedno na maligno bolezen. Pri starejših bolnikih z benignimi boleznimi pride do stabilne nizke ravni. Z velikim povečanjem se opravi dodatna diagnoza maligne neoplazme in zdravljenje se začne.

Monoklonalna gamopatija

Monoklonalna gamopatija - proliferacija klona plazemskih celic, ki proizvajajo enoten imunoglobulin - paraprotein (M-beljakovine). Najdemo ga v krvi in ​​urinu.

M-protein je razdeljen na: IgG, IgA, IgM, IgD IgE, lahke verige, kot so kappa in lambda.

Bolezni, ki jih spremlja monoklonska gammaapatija, so razdeljene na monoklonalno gamopatijo neznanega izvora (MGUS, MGUS) in maligno gamopatijo.

Vrste malignih monoklonalnih gamopatij

  1. multipli mielom (IgG, IgA, IgD, IgE ali lahki verigi)
  2. variantne oblike mieloma
  • žareč (neaktiven) mielom
  • plazmakelularna levkemija
  • neinduciran mielom
  • samotni plazmacitom
  • ekstramedularni plazmacitom
  • osteosklerotični mielom

3. maligne limfoproliferativne bolezni

4. bolezen težke verige - gama, alfa, mu

Paraprotein pri malignih monoklonalnih gamopatijah (še posebej lahkih verig lambda) poškoduje ledvice. Istočasno se povečuje proizvodnja citokinov, ki stimulirajo razgradnjo kostnega tkiva in nastanek centrov za resorpcijo kosti (osteoliza). Sposobnost sintetiziranja normalnih imunoglobulinov se zmanjša, kar vodi do pogostih okužb.

Večkratni mielom

Večkratni mielom - tumor krvnega sistema, ekstremna varianta maligne gamopatije, ko paraprotein moti delovanje mnogih organov.

Simptomi

  • bolečine v kosteh - v hrbtenici in kosteh prsnega koša
  • Pogoste nalezljive bolezni, ki jih povzročajo bakterije
  • anemija - zmanjšana raven hemoglobina v krvi
  • šibkost, utrujenost, zmanjšana učinkovitost
  • albumin v urinu
  • trombembolija - strjevanje krvnih žil s trombijem
  • glavobol, motnje vida
  • srčno popuščanje
  • povišana telesna temperatura

Diagnozo več mikroelementov po odkrivanju paraproteina v krvi, analizi kostnega mozga in pregledu kostnega tkiva. Zdravljenje - bortezmib, karfizomib, talidomid, lenalidomid, kemoterapija, kortikosteroidi. Manj pogosto presajeni kostni mozeg.

Značilnosti preskusa za monoklonski imunoglobulin

Material za analizo je krv ali urin. Specifična priprava ni potrebna, vzorec krvi se vzame na nasilnik - po 8 urah posta.

Vrste paraproteinskih testov

  • elektroforeza krvnih in urinskih proteinov - deli proteine ​​v več skupin, odvisno od velikosti in električnega naboja; M-beljakovine na elektroforegramu izgledajo kot vrh med alpha in gamma globulini
  • imunoelektroforeza krvnih beljakovin
  • imunofiksacijska elektroforeza krvi in ​​urina - razkriva specifično vrsto M-proteinov - IgG, IgA in tako naprej, najbolj občutljiv test

Tehnike razlikujejo občutljivost, specifičnost in dostopnost.

Zaželeno je izvajati test paraproteina v istem laboratoriju.

Simptomi-indikacije

  • Povečana ESR v odsotnosti simptomov okužbe
  • visok nivo beljakovin v krvi
  • patološka utrujenost in nenehno zmanjšana učinkovitost
  • bolečine v kosteh, ki trajajo več kot 1 mesec
  • zvišanje ravni kreatinina v krvi
  • zmanjšanje ravni hemoglobina v krvi ali vseh celic - levkociti, eritrociti, trombociti
  • manifestacije hiperkalciemije (zvišane ravni kalcija) - pogosto uriniranje v majhnih delih, zaprtje, dehidracija
  • ponavljajoče se nalezljive bolezni
  • povečana viskoznost krvi - krvavitve iz nosu, dlesni, utrujenost, glavoboli
  • nefrotični sindrom
  • nepojasnjeno srčno popuščanje
  • simptomi poslabšanja absorpcije v črevesju - malabsorpcija
  • krvavitev občutljivosti rok in nog, sindrom karpalnega kanala

Indikacije

  • diagnosticiranje in ugotavljanje resnosti maligne gamopatije
  • spremljanje napredovanja, zapletov in učinkovitosti zdravljenja

Hitrost monoklonskega imunoglobulina

  • v krvi in ​​urinu - ni zaznan, odsoten

Dodatne raziskave

  • splošni test krvi
  • splošna analiza urina - beljakovine v urinu
  • biokemični testi krvi - testi jeter, testi ledvic (zlasti kreatinin), skupni proteini, albumini
  • elementi v sledovih - kalcij
  • imunoglobulini - IgG, IgM, IgA, IgE
  • Bens-Jones protein v urinu
  • brez lahkih verig imunoglobulinov v krvi
  • beta-2-mikroglobulin
  • viskoznost krvi
  • krvavost ali trpanoobiopsija

Kaj vpliva na rezultat?

  • akutne in kronične bolezni

Vzroki paraproteina v krvi

  • večkratni mielom
  • asimptomatski mielom
  • samotni plazmacitom
  • POEMS-sindrom
  • plazemske celične levkemije
  • amiloidoza
  • Waldenstromova makroglobulinemija
  • monoklonalna gamopatija neznanega pomena
  • bolezni krvi - B-ne-Hodgkinov limfom, kronična limfocitna levkemija, mielodisplastični sindrom, Sézaryov sindrom
  • avtoimunskih bolezni - perniciozna anemija, Hashimotov tiroiditis, myasthenia gravis, revmatoidni artritis 3%, sistemski eritematozni lupus 3%, psoriatični artritis, Sjogrenov sindrom
  • vaskulitis
  • Alzheimerjeva bolezen (senilna demenca)
  • Schnitzlerjev sindrom
  • po imunosupresivnem zdravljenju in presajanju organov - ledvic (13-30%), kostnega mozga (43%), jeter (28%), srca (8%)
  • okužbe - HIV 50%, hepatitis B, tuberkuloza, gangrenna pioderma, bakterijski endokarditis
  • ciroza jeter

Najpomembnejši

Paraprotein ali M-protein se preučuje le, če je natančen pokazatelj, rezultat pa določa nadaljnji razpored pregledovanja. Dolgoročne nizke vrednosti so varne in zahtevajo redno spremljanje, vendar je visok paraprotein zelo specifičen za tumorje krvi, zlasti za večkratni mielom.

Imunoelektroforeza serumskih proteinov

V serumu v krvi ni paraproteinov.

Imunoglobulinopatije ali gamopatije združujejo veliko skupino patoloških bolezni, za katere je značilna poliklonska ali monoklonska hipergamaglobulinemija. Ig sestavljata dve težki (H) verigi (molekulska masa 50.000) in dve lahki (L) verigi (molekulska masa 25.000). Verige so povezani z disulfidnimi mostovi in ​​so sestavljene iz struktur, imenovanih domen (H-od 4, L-od 2 domen). Pod delovanjem proteolitičnih encimov Ig delimo na fragmente

Fc fragment in Fab fragment. Težke verige humanega Iga predstavljajo pet strukturnih variant, ki jih označujejo črke grške abecede. Ustrezajo pet razredov Ig - G, A, M, D, E. Lahke verige so predstavljena z dvema strukturno različnih izvedbah: k (kapa) in X (lambda), ki ustrezajo dvema vrstama vsak razred Ig. V vsaki molekuli Ig sta tako težka kot lahka veriga enaka. Vsi ljudje imajo običajno Ig vseh razredov in obeh vrst, vendar njihova relativna vsebina ni enaka. Razmerje med molekulami in X znotraj različnih razredov Ig ni enako. Odkrivanje razmerij kršitvah Ig, ali fragmentov igra pomembno vlogo pri diagnosticiranju monoklonal immunoglobulinopaty-vanje.

Monoklonsko immunoglobulinopatiya (paraproteinemia) - sindrom, ki je izražena v akumulaciji v serumu in / ali urinu vseh bolnikih homogeno fizikalno-kemijske in biološke parametre Ig ali njihove fragmente. Monoklonsko Ig (paraproteins, M-proteini) - izločanje produkt sam klon B limfocitov (plazemskih celic), zato predstavljajo strukturno homogeno bazen molekul z težka veriga razred (podrazred) istega tipa lahke verige in variabilno regijo enak način. Monoklonske imunoglobulinopatije se običajno delijo na benigne in maligne. V benignih monoklonskih oblikah gamopatije je proliferacijo plazemskih celic pod nadzorom (po možnosti v imunskem sistemu), tako da so klinični znaki odsotni. V malignih oblikah nastopi nenadzorovanega širjenja Lim-foidnyh ali plazemske celice, kar vodi do klinične slike bolezni. Klasifikacija monoklonalne imunoglobulopatije je podana v tabeli.

Tabela Klasifikacija monoklonalnih imunoglobulinopatij

Tabela Klasifikacija monoklonalnih imunoglobulinopatij

Imunoelektroforezni serumski proteini omogoča odkrivanje mo-noklonalnye (patološko) IgA, IgM, IgG, verige H in L, paraproteins. V konvencionalnih elektroforezo normalnem Ig, različne po lastnostih, se nahajajo v območju blizu, da se tvori platoja ali širok pas. Monoklonal RAVNI lg zaradi homogenosti selijo predvsem v območju Y, občasno v območju p, in celo v območju, kjer se tvori visok pik ali jasno določeno mejo pas (M-gradient).

Večkratni mielom (Rustitzky-Kahlerjeva bolezen) je najpogostejša paraproteinemična hemoblastoza; ne zaznava manj kot kronična mielo- in limfocitna levkemija, limfogranulomatoza in akutna levkemija. Razred in vrsta patoloških Ig, ki jih izloča mielom, določa imunokemično varianto bolezni. Pogostnost razredov in tipov patoloških Ig kot celic v celotnem mijelu je v korelaciji z razmerjem med razredi in vrstami normalnega Ig pri zdravih ljudeh (tabela).

Skupaj s povečanjem vsebnosti patološkega Ig v serumu bolnikov z multiplim mielomom se določi normalni Ig v zmanjšani koncentraciji. Vsebnost skupnih beljakovin se močno poveča - do 100 g / l. Dejavnost postopka z G-mielomom je ocenjena s številom plazmocitov v prsni koši, koncentracijo kreatina in kalcija v serumu (njihovo povečanje kalcija kaže na napredovanje bolezni). Koncentracija M-proteina (v urinu, imenovana protein Bens-Jones) služi kot merilo za ocenjevanje napredovanja bolezni v A-mielomi. Koncentracija paraproteinov v serumu in urinu se med potekom bolezni spreminja pod vplivom terapije.

Za diagnozo multiplega mieloma so potrebni naslednji kriteriji [DeVita V.T. et al., 1989].

1. Plazmacitoma po rezultatih biopsije.

2. Plazmocitoza v rdečem kostnem mozgu (več kot 30% celic).

3. Vrhovi monoklonalnih (patoloških) Ig v elektroforezi proteina sirotke: več kot 35 g / l za vrh IgG ali več kot 20 g / l za vrh IgA. Izločanje k- in lambda verig v količini 1 g / dan ali več, razkrito z urno elektroforezo pri bolniku brez amiloidoze.

1. Plazmocitoza v rdečem kostnem mozgu 10-30% celic.

2. Najvišji PIg v serumu v količini, ki je manjša od navedene.

3. Lipidne spremembe kosti.

4. Koncentracija normalnega IgM je manjša od 0,5 g / l, IgA je pod 1 g / l ali je IgG pod 0,6 g / l.

Tabela Osnovne imunokemijske variante multiplega mieloma in njihove značilnosti

Tabela Osnovne imunokemijske variante multiplega mieloma in njihove značilnosti

Za diagnozo multiplega mieloma so potrebni vsaj 1 veliki in 1 majhen kriterij ali 3 majhna merila z obveznimi merili iz odstavkov 1 in 2.

Za določitev stopnje mieloma se uporablja standardiziran sistem Dury-Salmon, ki odraža obseg tumorske lezije (Tabela) [Munker R. et al., 2000].

Vse skupine mieloma so razdeljene na podrazrede, odvisno od stanja delovanja ledvic: A - koncentracija kreatinina v serumu pod 2 mg% (176,8 μmol / l), B - več kot 2 mg%. V mielomi je visoka koncentracija b2-mikroglobulin v serumu (več kot 6000 ng / ml) kaže slabo prognozo, kot tudi visoko aktivnost LDH (večjo od 300 IU / L, kar predstavlja reakcijo pri 30 ° C), slabokrvnost, odpoved ledvic, hiperkalcemije, hypoalbuminemia in visok volumen tumorja.

Bolezni pljučnih verig (Bence-Jones mieloma) predstavljajo približno 20% primerov mieloma. Z Bence-Jonesovim mielomom se oblikujejo izključno lahke verige, ki se odkrijejo v urinu (beljakovine Bens-John-sa), v odsotnosti serološkega patološkega Ig (M-gradienta).

Tabela Stopnje multiplega mieloma

Tabela Stopnje multiplega mieloma

Redke imunokemične variante mieloma vključujejo ne-sekretorni mielom, v katerem se paraproteini nahajajo samo v citoplazmi mielomskih celic, kot tudi diklonski mielom in M-mielom.

VValdenstrom makroglobulinemija - subleukemic kronična levkemija, B-celični izvora, ki jih limfocitov, plazma celic morfološko zastopnika, in vse prehodne obrazci celic sintetiziranja RIgM (makroglobulina). Tumor ima nizko stopnjo malignosti. V proliferacije na kostnega mozga odkrivanje majhnih limfocitov bazofilno (limfocitov plazmacitoidnih) povečalo število mastocitov. V electrophoregram serumski proteini razkrivajo M gradienta cono B- ali Y-globuline, vsaj paraprotein ne migrirajo v električnem polju, medtem ko preostali prosto. Imunokemično predstavlja PIgM z eno vrsto lahke verige. Koncentracija PIgM v krvnem serumu z Waldenstromovo makroglobulenemijo znaša od 30 do 79 g / l. Pri 55-80% bolnikov se v urinu odkrije beljakovinski protein Bens-Jones. Koncentracija normalnega Iga v krvi se zmanjša. Ledvična insuficienca se redko razvija.

Limfomi. Najbolj pogosto se zabeležijo limfomi, ki izločajo IgM, na drugem mestu pa so paraproteinemični limfomi, ki izločajo IgG, limfomi z IgA paraproteinemijo pa so izredno redki. Pri večini bolnikov je zabeleženo zmanjšanje koncentracije normalnega Ig (običajno v majhnem obsegu) z lim-phom.

Bolezni težkih verig - limfatični tumorji B celice, skupaj s proizvodnjo monoklonskih fragmentov težkih verig Ig. Bolezni težkih verig so zelo redki. Obstajajo 4 vrste bolezni težke verige. Bolezen težkih verig pri moških se običajno pojavi pri moških, mlajših od 40 let, kar se odraža v povečanju jeter, vranice, bezgavkah, edemu mehkega neba in jezika, eriteme, zvišane telesne temperature. Uničenje kosti se praviloma ne razvije. Koncentracija patološkega globulina v krvnem serumu je nizka, ESR je normalna. V kostnem mozgu najdemo limfoidne celice in plazemske celice različnih stopenj zrelosti. Bolezen poteka hitro in se konča s smrtjo v nekaj mesecih. Bolezen težkih verig je odkrita predvsem pri starejših, pogosteje se kaže s hepatosplenomegalijo. Tvorba podloge - limfoidni elementi različnih stopenj zrelosti. Opisani so posamezni primeri bolezni težke verige 8, poteka kot mielom. Bolezen težkih verig je najpogostejša oblika, ki se večinoma razvija pri otrocih in osebah, mlajših od 30 let, v Sredozemlju pa je 85% primerov. Imunoelektroforeza krvnega seruma in urina je edina metoda diagnosticiranja bolezni, saj klasični M-gradient na elektroforezi serumskih proteinov pogosto ni prisoten.

Reaktivna paraproteinemia pojavljajo v prisotnosti genetsko predispozicijo kot odgovor na bakterijske in virusne okužbe (hepatitis, okužba s CMV) ali parazitske okužbe (leishmanioza, toksoplazmoza, shistosomiazo). Ta oblika monoklonskih immunoglobulinopatii registrirana v presajanju organov, zdravljenje s citostatiki, dedno ali pridobljeno imunsko pomanjkljivostjo. Za prehodne paraproteinemije so značilne nizke serumske koncentracije PIg, odsotnosti ali sledi beljakovine Bence-Jones v urinu.

Povezana paraproteinemija spremlja številne bolezni v patogenezi, katerih imunski mehanizmi igrajo vlogo: avtoimunske bolezni, tumorji, kronične okužbe. Te bolezni vključujejo AL-amiloidozo in krioglobulinemijo.

Idiopatska paraproteinemija se pojavi pri starejših ljudeh in je lahko premiemonična. V takih primerih je potrebno temeljito preučiti začetno stopnjo bolezni in podaljšano dinamično opazovanje.

Simptomi vključujejo benigne paraproteinemia: ni Bence-Jones protein, spremembe v koncentraciji od normalne Ig, število plazemskih celic v točkasti kostnega mozga manj kot 15%, manj kot 20% limfociti, serumska koncentracija paraprotein pod 30 g / l.

Beljakovine in aminokisline v biokemijski analizi krvi

Skupaj beljakovine (v krvi)

Najpomembnejši indikator proteinske metabolizma.

Albumin (v krvi)

Homocistein

Proteinski frakcij

Frakcija alfa2-globulinov večinoma vključujejo proteine ​​z akutno fazo - alfa2-makroglobulin, haptoglobin, ceruloplazmin. Alfa2-makroglobulin (glavna sestavina frakcije) je vključen v razvoj infekcijskih in vnetnih reakcij.

Haptoglobin je glikoprotein, ki tvori kompleks z hemoglobinom, sproščenim iz eritrocitov, z intravaskularno hemolizo, ki jo nato uporabljajo celice retikuloendotelskega sistema.

Ceruloplazmin - specifično veže bakerove ione in je tudi oksidaza askorbinske kisline, adrenalina, dioksifenilalanina (DOPA), lahko inaktivira proste radikale.

Beta-globulin frakcija vsebuje transferin (železo nosilni protein), hemopexin (veže heme, ki preprečuje njegovo izločanje preko ledvic in izgubo železa), dopolnjuje komponente (sodeluje pri imunskih odzivov) in del imunoglobulinov.

Gama globulin frakcija sestavljajo imunoglobulini (po padajoči kvantitativne - IgG, IgA, IgM, IgE), protitelo funkcionalno zagotavlja humoralni imunski odziv proti okužbi in tuje snovi.

Paraprotein v krvi

Beljakovine, ki podpirajo vmesno zmogljivost plazme

Fiziološke funkcije plazemskih proteinov sestavljajo vzdrževanje koloidnega osmotskega tlaka, varovalna prostornina plazme, transport in shranjevanje lipidnih molekul, metabolnih produktov, hormonov, drog in elementov v sledovih. Plazemski proteini: encimi, imunoglobulini, komponente komplementa in C-reaktivni protein. Ravnotežje med prokoagulantnimi proteini in inhibitorji koagulacije zagotavlja tekoče stanje krvi v normi in hitro koagulacijo v primeru poškodb. Z neposrednim sodelovanjem plazemskih proteinov se pojavijo vse fiziološke in patofiziološke reakcije v telesu.

Koncentracija beljakovin v plazmi je odvisna od stopnje sinteze, hitrosti odstranjevanja in volumna porazdelitve. Albumini, α-globulini in del β-globulina se sintetizirajo v jetrih, γ-globulinih in delu β-globulina - v celicah limfoidnega tkiva. Koncentracija beljakovin v plazmi se lahko hitro spremeni - po 30 minutah v stoječem položaju po podaljšanem ležečem se lahko poveča za 10-20%, potem ko se venipunktura lahko spremeni v nekaj minutah. V obeh primerih je to posledica prerazporeditve tekočine med intravaskularnim prostorom in interstitiumom.

Na koncentracijo beljakovin v plazmi vplivajo naslednji dejavniki:

• starost (pri nedonošenčkih je vsebnost beljakovin v krvi 36-60 g / l, za novorojenčke - 46-70 g / l, za otroke 2-12 let - 50-75 g / l, za odrasle - 64-83 g / l);

• spol (moški in ženski spolni hormoni vplivajo na koncentracijo α-fetoproteina, feritina, IgM in mnogih drugih beljakovin);

• fenotipi, povezani z rasnimi razlikami;

• dedno pomanjkanje posameznih proteinov;

• okolje (v tropih je raven imunoglobulinov višja kot pri tistih, ki živijo v coni z mrzlim podnebjem);

• telesna aktivnost (aktivno fizično delo povečuje koncentracijo beljakovin v krvi do 10%);

• nosečnost (prizadene predvsem koncentracijo transportnih proteinov);

• jemanja zdravil (peroralni kontraceptivi, testosteron, fenotiazini, estrogeni).

Patološki dejavniki, ki določajo spremembo koncentracije beljakovin v telesu, vključujejo:

• izgubo beljakovin po poškodovanem organu (z nefrotskim sindromom, glomerularno in tubularno proteinurijo, črevesno patologijo);

• Kršitev sinteze beljakovin (pri boleznih jeter, ledvic);

• spremembe v volumnu krožeče krvi kot posledica hiper-, hipohidratacije ali prerazporeditve med telesnimi vodnimi prostori;

• povečana katabolizacija beljakovin (vnetje, tumorske bolezni);

• sprememba stopnje uporabe proteinov (z vnetjem, ledvično patologijo).

Le pomembne spremembe v nivoju albumina in imunoglobulina vplivajo na koncentracijo celotnih beljakovin v serumu. Koncentracija celotnega proteina v plazmi se hitro zniža s povečanjem kapilarne prepustnosti, saj se lahko beljakovina hitro razprši v intersticijski prostor. To se lahko pojavi pri bolnikih s sepso ali splošnim vnetjem. Razlogi za povečanje in zmanjšanje koncentracije skupnih beljakovin v serumu so predstavljeni v tabeli. 12-10.

Hipoproteinemija - zmanjšanje koncentracije krvnih proteinov. Obstajajo razlike med absolutno hypoproteinemia, na primer po izolaciji povečanja ledvic albumina v njihovi patologiji ali sintezo razpoko v kronično jetrno cirozo in relativni hypoproteinemia, na primer kot posledica prekomerne terapijo infuzije ali znatno zmanjšanja količine urina (oligurija, anuria) o.

Tabela 12-10. Klinični in diagnostični pomen sprememb koncentracije celotne krvne beljakovine

Povečanje koncentracije nad 85 g / l

Zmanjšanje koncentracije pod 60 g / l

Dehidracija: nezadostno pitje; presežne izgube vode z znojem, obsežna driska, Addisonova bolezen, diabetična ketoacidoza Povečanje vsebnosti ene ali več specifičnih proteinov:

akutne in kronične okužbe;

bolezen težke verige;

aktivni kronični hepatitis; cirozo jeter brez hude jetrne celice

Zmanjšana sinteza beljakovin: pomanjkanje beljakovin v hrani, lakota;

malabsorpcija, enteritis, pankreatitis;

jetrna bolezen (ciroza, atrofija in

Povečana izguba beljakovin:

glomerulonefritis in drugo

ascites, eksudati in transudati;

Povečana razgradnja beljakovin: tirotoksikoza;

podaljšana fizična aktivnost; podaljšana zvišana telesna temperatura; poškodb; tumorjev

Značilno je, da je glavni razlog hypoproteinemia hypoalbuminemia. Nezadostna albumina sinteza v jetrih je lahko povezana z zmanjšanim vnosom aminokislin, ali poškodb hepatocitov. Malabsorpcije pri črevesa (sindrom malabsorpcijski) je lahko posledica bakterijskih ali parazitskih (LAMBLIOZA) okužbe, cistične fibroze, kolitisa, disaccharidase pomanjkljivostjo, beljakovine izgubi enteropatije ali dumping sindroma. poškodbe hepatocitni lahko pojavijo pri cirozo, toxemia, atrofija, primarni ali metastatskega raka na jetrih.

Izguba beljakovin se pojavi, ko:

• nefrotski sindrom, glomerulonefritis (80%), sladkorna bolezen, sistemski eritematozni lupus in drugih avtoimunskih bolezni, amiloidoze, ledvic tromboza vene;

• Enteropatija kot posledica bolezni želodca ali črevesja, kolitisa, polipov;

• kožne spremembe (opekline, dermatoza);

• nastanek eksudatov in transudatov (peritonitis, pleurisija, ascites);

• povečana katabolizacija beljakovin (sepsa, zvišana telesna temperatura, večje lezije, maligni tumorji).

Hiperproteinemija - povečanje koncentracije celotnih beljakovin v krvi. Obstajata dva glavna razloga za povečanje koncentracije skupnih beljakovin v serumu: zmanjšanje prostornine plazme med dehidracijo in povečanje vsebnosti plazme v enem ali več določenih beljakovinah. V zvezi s tem se razlikujejo med absolutno hiperproteinemijo, na primer z zvišanjem koncentracije imunoglobulinov (paraproteinemia) in relativno hiperproteinemijo pri dehidraciji. Hiperproteinemija ne more biti rezultat izboljšane sinteze albuminov, zato hiperalbuminemija kaže na dehidracijo.

Izrazito povečanje koncentracije poliklonalni imunoglobulin opazi pri kroničnega bakterijskega vnetja, poslabšanje virusnih infekcij (zlasti okužbe s HIV), kronična bolezen jeter (subakutne in kronični hepatitis), avtoimunskih bolezni (revmatoidni artritis, dermatomiozitis), sarkoidoza. Lahko osumljenec albuminosis spreminjanjem hitrosti sedimentacije eritrocitov (ESR).

Disproteinemija pomeni, da obstajajo kvantitativne in kvalitativne spremembe v koncentraciji normalne plazemske beljakovine, na primer z akutnim vnetjem, cirozo jeter, boleznijo ledvic, paraproteinemijo, tumorji. Disproteinemija je lahko posledica povečanja ali zmanjšanja koncentracije posameznih skupin beljakovin ali proizvodnje novih beljakovin, ki še niso bili odkriti. Disproteinemijo določimo z elektroforezo.

Hipoalbuminemija. Možni razlogi za to so predstavljeni v tabeli. 12-11.

Obstaja več kot 20 genskih variant albuminov, ki nimajo nobene zveze s nagnjenjem k bolezni. Ta učinek je označen z bisalbuminemija. Naslednja odsotnost albumina - analgezija - asimptomatsko, lahko kaže samo določeno težnjo k edemu. V klinični praksi je hipoalbuminemija najpogosteje posledica

Tabela 12-11. Klinični in diagnostični pomen sprememb vsebnosti albumina v krvni plazmi

norma ali stopnja zvišana

Vezava in transport kationov (Fe 2 +, Cu 2 +, Zn 2 +, Ca 2+), majhnih in velikih anionov, bilirubina, maščobnih kislin, vitaminov B12. mesto, C, zdravila, ščitnični hormoni. Normalizacija koloidnega osmotskega tlaka. Proteinski rezerve (aminokisline)

Sprejem anaboličnih steroidov

Zmanjšana sinteza: ciroza jeter, podhranjenost, sindrom malabsorpcije, analbuminemija Povečan katabolizem: travma, okužba, sepsa, zvišana telesna temperatura, tumorji, hipoksija, Cushingov sindrom, hipertiroidizem, hiperkorticizem Nenormalne izgube: šok, krvavitev, enterokolitis, nefrotični sindrom

Patološka razdelitev: po operaciji, z opeklinami, toksikozo, ascitesom, plevritom

Teri albumin z nefrotskim sindromom, gastroenteritisom, aktiviranje katabolizma. V primeru opekline se hipoalbuminemija razvije zaradi izgube tekočine, sprememb v žilne prepustnosti in zaviranja sinteze. Izražena hipoalbuminemija je opažena pri portalski cirozi in maščobni jezi, amiloidozi, kaheksiji, hudih okužbah, pankreatitisu, kolagenozah.

Hiperalbuminemija je lahko bodisi artefakt (še posebej pri jemanju venske krvi v času staz) ali kot rezultat prekomernega intravenskega dajanja albumina med infuzijami ali povezanega z dehidracijo. V nekaterih patoloških pogojih je opazna povečana sinteza albuminov, vendar to običajno ne vodi do hiperalbuminemije.

Hipogamaglobulinemija morda fiziološki in se pojavlja pri novorojenčkih (slika 12-41). Kontakt novorojenčkov z antigeni stimulira B-limfocite, ki začnejo aktivno proizvajati IgM. Po preoblikovanju v plazmo

Sl. 12-41. Sprememba koncentracije imunoglobulinov v krvnem serumu pri novorojenčkih

celice začnejo sintezo in izločanje IgG in IgA, hkrati pa zmanjšajo vsebnost materinega IgG, zato je pri otrocih pri otrocih raven IgG minimalna v starosti 3 mesecev. Dve skupini otrok sta najbolj dovzetni za okužbo: prezgodaj dojenčki, saj imajo manj IgG kot IgG kot polnoletni, otroci, ki imajo začasno zamudo pri sintezi IgG. V tem primeru je potrebna intervencija za aktiviranje sinteze IgG. Patološka hipogamaglobulinemija Tako pri otrocih kot pri odraslih je lahko prirojena in pridobljena. V obeh primerih ga spremlja imunska pomanjkljivost (glej poglavje 7).

Hipergammaglobulinemija To je mogoče s povečano sintezo protiteles. Vsebnost imunoglobulinov vseh razredov se povečuje, vendar prevladuje IgG. Koncentracija imunoglobulina poveča na vseh bakterijskih in parazitske bolezni, septikemija, rdečica, infekcijska mononukleoza, rdečkam, bruceloza, itd poveča raven IgG pojavi pri avtoimunskih boleznih.; IgA - v okužbi

koža, želodec, dihalni trakt, poškodbe ledvic; IgM - s primarno virusno okužbo in parazitskimi okužbami z akumulacijo parazita v krvi (malarija).

Paraproteinemija - pojavljanje v krvi neenakomernih patoloških proteinov.

Paraproteini (monoklonalni imunoglobulini) - to so imunoglobulini ali njihovi fragmenti, ki jih proizvajajo plazemske celice. Paraproteini pogosto ne morejo opravljati funkcije protiteles, so ponavadi strukturno homogeni, t.j. Molekula je sestavljena iz težkih ali lahkih verig ene vrste, in včasih so sestavljeni samo iz posameznega lahke verige (kappa ali lambda) ali le od težkih verig (imunoglobulin delci). Razred in vrsta se med boleznijo ne spreminjata. Ker so vse molekule enaka, paraproteins določeno z elektroforezo proteinov v prisotnosti ozkega vrha (M-gradient). Pogosto med elektroforezo razkriva več kot en trak paraproteins ki jo povzroča prisotnost fragmentov IgG ali IgM, polimerizacijo imunoglobulinov ali imunoglobulina tvoriti komplekse z druge proteine ​​plazme.

Paraproteins (običajno IgG ali IgM) pojavljajo najpogosteje v multipli mielom, bolezni imunskega sistema, kot so VValdenstrom makroglobulinemija, akutne levkemije plazmoblastny, bolezen težkih verig, limfoma paraproteinemia et al.

Krioglobulini - nenormalno plazemske proteine ​​(10-80 mg / ml), ki ima lastnost za pretvorbo stanje žele pri temperaturi pod 37 ° C. Večina cryoglobulins - niz poliklonskih protiteles, od katerih igra približno polovico vključujejo monoklonskih imunoglobulinov. Ponavadi je IgM. lahko pojavijo Cryoglobulins ko VValdenstromovega makroglobulinemija, mielom, kronična limfocitna levkemija, infekcijske bolezni (mononukleoza, sifilis, tuberkuloza, gobavost), virusne, avtoimunskih in parazitskih bolezni, jetrne ciroze, collagenosis z maligno transformacijo celic. Z cryoglobulins sindromov, povezanih hladno intoleranca, poveča viskoznost krvi, nastanek imunskih kompleksov s faktorji I, II, V, VII strjevanje krvi, ki ga lahko spremlja krvavitev, aktiviranje komplementnega sistema, povzročijo poškodbe ledvic in hemolizo. Količina cryoglobulins določimo relativno količino oborjenega globulin seruma do skupnega volumna.

O Nas

Kljub nespornim dosežkom v znanosti in medicini je umrljivost zaradi nalezljivih in nenalezljivih bolezni še vedno visoka. Glavne vzroke prezgodnje konca življenja so zapleti ateroskleroze (koronarne srčne bolezni, cerebrovaskularne), okužbe, spodnjega respiratornega (predvsem virusni narava - gripa), kronične obstruktivne pljučne bolezni (emfizem in kronični bronhitis) in patologija raka (rak pljuč, požiralnika,, želodec, rektum).

Priljubljene Kategorije