Učinkovita protimumotična zdravila

Današnja onkologija je resna ne le družbeni, ampak tudi zdravstveni problem. Antineoplastična zdravila za mnoge bolnike z rakom so ključno orodje.

Večina tumorjev se pojavi kot posledica nenadzorovane delitve samo ene celice. Razlog za nenadzorovano vedenje se šteje za spremembe v genski strukturi človeškega telesa. Tumorske celice ne le agresivno prizadene tkiva, v katerih so tvorile, temveč jih tudi s tekočinami prizadetega organizma prenesejo na druge organe.

Metode zdravljenja neoplastičnih bolezni

Trenutno obstajajo le trije glavni načini zdravljenja onkologije: kirurgija, kemoterapija, radioterapija. Uporaba vsake terapije je posledica vrste in stopnje raka. Ukrepi teh metod so usmerjeni v smrtno škodo vseh aktivno delilnih celic. To pomeni, da če so tumorske celice v času zdravljenja v neaktivnem stanju (ne delijo), zdravila na njih ne bodo delovala. To je razlog večkratnega vračanja raka. Ker pod ugodnimi pogoji začnejo "spanje" rakave celice svoj aktivni cikel razmnoževanja.

Značilnost proti raku drog je, da se ne "razlikuje" neškodljiva in škodljiva strukture in vpliva na vse telesne celice, ki so v aktivni reprodukciji.

Zato krši hematopoezo proti raku, ki preprečujejo razvoj otrokovega telesa, kažejo teratogenih učinkov poslabša celjenje ran, spodbuja izgubo las.

Antineoplastične droge so razdeljene na več glavnih skupin:

  • protitumorski antibiotiki;
  • alkilirne snovi;
  • antimetaboliti;
  • hormoni;
  • sintetični pripravki;
  • zdravila rastlinskega izvora.

Alkilacijska sredstva

Ta zdravila proti raku se lahko vežejo na DNA in vplivajo na branje genom celic med njegovo delitvijo. Kot rezultat, sinteza elementov preneha, in celica umre. Ta zdravila učinkovito vplivajo na vse matične celice. Ta zdravila vključujejo ciklofosfamid, mielozan, novembechin, nitrosometilsečnino.

Antineoplastični antibiotiki, antimetaboliti in hormoni

Načelo delovanja takih protitumorskih zdravil temelji na zatiranju reprodukcije nukleinskih kislin. Poleg tega na te droge ne vplivajo samo celice neoplazme, ki se delijo, temveč tudi v sam tumor. Ta zdravila vključujejo olivomicin, daktinomicin, bleomicin, rubomicin.

Mehanizem delovanja teh zdravil je kršitev sinteze DNA in RNA tumorskih celic. Ta zdravila proti raku so analogi naravnih celičnih metabolitov. Ti vključujejo zdravila, kot so merkaptopurin, metotreksat, fluorouracil.

Priprave te skupine se uporabljajo za zdravljenje tumorjev samo nekaterih organov. Bistvo terapije je uporaba hormonov nasprotnega spola. To pomeni, da so moški injicirani z estrogeni, ženske - androgeni. Takšna terapija zavira rast novotvorb in preprečuje širjenje rakavih celic po celem telesu.

Rastlinski pripravki so organske spojine različnih rastlin. Danes se preučuje mehanizem izpostavljenosti takim zdravilom. Antitumorski pripravki rastlinske sestave v poznih stadijih bolezni niso zelo učinkoviti. Ta zdravila vključujejo vinkristin, vinblastin, podofilin, kolhamin.

Najnovejši razvoj protitumorske droge

Danes se aktivno izvajajo dela pri ustvarjanju novih vzorcev zdravil, ki so sposobna za boj proti patologiji raka. Toda tudi v tem trenutku je kemoterapija še vedno najbolj priljubljena metoda za boj proti malignim tumorjem. Zelo pogosto se rak odkrije le na zadnji stopnji razvoja. V tem primeru kirurško poseganje ne bo pomagalo, saj so onkoceli že razširili po telesu in se metastazirali. V tem primeru se zdravniki zanašajo le na kombinacijo kemoterapije in zdravil proti raku.

Nova protimumorična zdravila, ki se že testirajo v laboratorijih, so namenjena uničevanju rakavih celic. Čeprav ni nobenih zdravil, ki bi lahko v poznih fazah povsem ubili raka, vendar je mogoče popolnoma ustaviti njen nadaljnji razvoj. Sodobna sredstva proti raku lahko upočasnijo razmnoževanje malignih celic in posledično tudi rast tumorjev samih.

Nedavno je bila ugotovljena snov, ki pomaga učinkovito preprečevati to patologijo. To je vitamin B17. Ko amigdalin zadene prizadeto telo, ga pritegnejo nove oblike in jih aktivno uničijo. In lahko popolnoma ubije rakave celice. Obenem zdravi delci sploh niso izpostavljeni temu vitaminu. Ta pojav je sestavljen iz naslednjega: v 17 "razlikuje" strukturo prizadetih celic od zdravih. V kasnejših fazah to zdravilo proti raku zmanjša velikost tumorja in preprečuje nastanek metastaz. Poleg tega B17 vsebuje benzojsko kislino, za katero je značilno antiseptično, analgetično in protirevmatično delovanje.

Najnovejše priprave na hormonski podlagi

Neoplazme, ki se pojavijo v spolnem sistemu, so vedno odvisne od delovanja hormonov. Napredovanje tumorja povzročajo spolni hormoni. Zato je proces bolezni odvisen od njihovega števila v krvi. To pomeni, da je potek bolezni bolj zapleten. Zato moramo pred kemoterapijo blokirati naravne hormonske formacije. Torej, pri moških, takšen hormon kot sinestrol znižuje raven testosterona. Za ženske se uporabljajo antiestrogenska zdravila, kot so Taxol, Herceptin, Tamoksifen.

Včasih obstajajo primeri, ko se rak zelo hitro razvija. V takih primerih celo zgodnja diagnoza ni 100% jamstvo za zdravljenje. Metastaze v zgodnjih fazah lahko ustavijo le močno strupeno antitumorsko zdravilo. Danes takšna zdravila vključujejo platinske spojine, docetaksel, bevacizumab, Adriamycin, Vepesid, doksorubicin.

S hitrim razvojem neoplazme je potrebno zelo močno sredstvo proti bolečinam. Med drugim s takšno diagnozo uporabo drog: paracetamol, promedol, morfin, indometacin, Omnopon, tramadol, ibuprofen, celebreksa.

Imunoterapija za rakavo bolezen

Razvoj številnih onkoloških oblik poteka pod vplivom virusov.

Tudi organizem, ki je bil zdravljen zaradi raka, potrebuje dodatno zaščito. Zato je za povečanje imunosti v tej bolezni izjemno pomembno. Za take namene se uporabljajo zdravila, ki temeljijo na interferonu. So dobri pri obnavljanju obrambe telesa.

Študije se nadaljujejo na citokinah in citostatiki. Takšna zdravila so zelo učinkovita, vendar imajo veliko neželenih učinkov. Tudi najnovejši razvoj na tem področju še naprej nosi resne zaplete.

Rastlinski pripravki in tradicionalna medicina

Za podobna zdravila nosimo sestavke, izdelane na osnovi naravnih surovin. Te droge pripadajo FLARAXIN, Befungin, paklitaksel, docetaksel, vinkristin, topotekana, tenopozid, Etnopozid, vinorelbinom, irinotekan, vinblastina, Ukrajina. Takšni zeliščni pripravki imajo veliko manj stranskih učinkov kot umetni antibiotiki. V določenih primerih pa so zelo previdno imenovani. Na primer, bolniki z rakom med nosečnostjo teh sredstev nakazana le, če obstaja zagotovilo, da so koristi teh zdravil za mater večja od tveganja za plod. Tudi pri starejših bolnikih se priporoča s previdno previdnostjo.

Pacienti, ki so imeli težave z rakom, pogosto uporabljajo zdravila rastlinskega izvora. Na primer, za zdravljenje kožnega raka ali drugega raka, ko se tumor nahaja blizu koze, se uporablja mazilo ali olje, ki temelji na hemlocku. Poleg tega so znane številne zdravilne rastline, ki imajo protitumorske lastnosti.

Te vključujejo:

  • akonit Dzungarian;
  • cocklebur;
  • hemlock opazil;
  • celandin;
  • elecampane.

Tudi v ljudski medicini se tumorji zdravijo s tinkturirami gob, kot so:

Poleg tega uporabite terapevtske čaje in tinkture zdravilnih rastlin. Predstavljeni seznam kaže, da se v ljudski medicini tumorji zdravijo predvsem z strupenimi rastlinami. Zato lahko stranski učinki tega načina zdravljenja negativno vplivajo.

Sodobne antitumorne droge

V onkologiji antineoplastična sredstva So kemikalije, ki so na voljo v različnih oblikah (v obliki snovi za oralno uporabo, tablet in injekcij za intravensko ali intramuskularno uporabo).

Ta zdravila se uporabljajo za:

  1. Zaviranje razvoja maligne neoplazme.
  2. Za preverjanje stopnje zorenja in širjenja malignih celic.
  3. Pritegnite glavnega sredstva, ki vpliva na rakaste oblike.

Antineoplastični droge strupeno. Toda praviloma vplivajo na atipične celice, ki ne vplivajo na zdrave tiste, ki počivajo. Tudi ta zdravila so učinkovitejša pri uničevanju faznega obdobja razvoja določenih zdravil med določenim celičnim ciklusom.

Večina protitumorskih zdravil na splošno preprečuje proliferacijo celic z zaviranjem sinteze deoksiribonukleinske kisline z različnimi mehanizmi.

Antineoplastična zdravila: razvrstitev in vrste

  • Sredstva za alkiliranje in pripravki:

Ti derivati ​​vključujejo mekloretamin HCI, etilenimin, alkil sulfonati, triazenes, nitrozouree in koordinacijskih kompleksov platine ( "cisplatinom", "karboplatin" "oksaliplatin") in dušikova gorčica ( "melfalan" "ciklofosfamid", "ifosfamid"). Pomeni posegati v proces replikacije DNK, kar povzroča mešanje malignih celic.

Te rakave droge vplivajo na tumorske celice, saj se vmešajo s spojinami, ki so potrebne za njihovo razdelitev. Tudi ta zdravila ne dopuščajo, da bi rakava celica končala metabolni proces. Nekatere snovi lahko nadomestijo glavne metabolite. Tako maligne celice ne izpolnjujejo svojih funkcij. Druga zdravila konkurirajo v glavni celici, prav tako zavirajo proizvodnjo beljakovin.

Antineoplastična sredstva Ta skupina vključuje zdravil, kot so "MTX" folne kisline analogno in "5-FU" pirimidinski analog in encimi, ki so potrebni, da se tvori glavno komponento timidin DNA (6-merkaptopurina, hipoksantina, analog gvanina, ki moti biosintezi purina ).

Te snovi smo izolirali iz mikroorganizmov in vplivali na delovanje in / ali sintezo nukleinskih kislin. Tudi takšne snovi blokirajo ali zavirajo sintezo proteina DNK. Vključujejo "Doxorubicin HCL", "Mitomycin", "Pentostatin", "Bleomycin", encime L-Asparinase.

Te rakave droge ustvarjajo neugodno okolje za rast rakavih celic. Hormoni, ki se uporabljajo pri antitumorski terapiji, vključujejo:

  • kortikosteroidi ("prednizolon", "deksametazon");
  • estrogeni ("etinil estradiol");
  • antiestrogen ("tamoksifen");
  • progesteron;
  • androgeni;
  • antiandrogeni (flutamid, bikalutamid);
  • aromatazni inhibitor (Letrozol, Anastrozol);
  • 5-alfa-reduktaza (Finasteride);
  • Rastni hormon, glukagon in zaviralec insulina.

Antineoplastični rastlinski preparati

Vse pogosteje po vsem svetu bolniki z rakom uporabljajo naravno zdravljenje naravnega raka kot način za zdravljenje malignih tumorjev. Farmakokinetične antitumorske lastnosti imajo takšne rastline, kot so kurkuma, ginseng, ginkgo drevo, ingver, mleko.

Antitumorska fitoterapija je še posebej učinkovita, ko ta zdravila dosežejo lastno farmakološko aktivnost.

Zdravila na osnovi rastlinskih proizvodov vključujejo:

  • vinaalkaloidi (Vincristine, Vinblastin);
  • taksani ("Paclitaxel", "Docetaxel");
  • epipodorfiltoksini ("Etoposid");
  • kamptotecini ("irinotekan").

Vendar pa je treba upoštevati, da še vedno ni kliničnih dokazov za priporočljivost takega zdravljenja.

Druga protitumorna zdravila pri raku

Vključite sredstva, ki so znana po svojih anti-onkoloških lastnostih, vendar ne spadajo v določeno skupino.

Tako antineoplastična sredstva vključujejo:

  • "Hydroxyurea";
  • "Imatinib-mesilat";
  • "Rituksimab";
  • "Epirubicin";
  • Bortezomib;
  • "Zoledronska kislina";
  • "Leucovorin";
  • "Pamidronat";
  • "Gemcitabin".

Antitumorna zdravila in neželeni učinki

Onkološka zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju raka, so zelo strupena. Kompleksnost je tudi v tem, da jih je mogoče uporabljati sam ali v kombinaciji z drugimi terapevtskimi antitumorskimi metodami.

V zvezi s tem, antineoplastična sredstva, povzročajo neželene stranske reakcije pri bolniku:

  1. Anoreksija, navzea in bruhanje sta vznemirljiva posledica uporabe antibiotikov, sredstev za alkiliranje in metabolitov.
  2. Stomatitis in driska sta znaki toksičnosti pri antimetabolni terapiji.
  3. Zdravila, ki zavirajo delovanje kostnega mozga, proizvajajo levkopenijo, kar povečuje dovzetnost za okužbe.
  4. Zaradi vpliva na število trombocitov in zmanjšanja njihove ravni lahko krvavitev zlahka doživimo.
  5. Hormonsko zdravljenje pogosto spremlja zadrževanje tekočine.
  6. Nevrološke motnje so lahko posledica uporabe rastlinskih alkaloidov.

Antineoplastična sredstva zahtevajo odgovorno skupino strokovnjakov, ki bo upoštevala vse možne neželene učinke.

Antineoplastična zelišča

Ko se v našem telesu razvije in razvije maligna neoplazma, se v vseh sistemih, organih, tkivih telesa pojavijo različne patološke spremembe. Kirurški poseg, obsevanje, kemoterapija in hormonska terapija s posebnim učinkom na osredotočenost pogosto še poslabšajo že obstoječe strukturne in funkcionalne motnje organov in sistemov.

Ena od možnosti je, da se poveča učinkovitost metode neprekinjenega zdravljenja, ki se izvaja v onkologiji trenutno ponuja menjavanje podpornih in posebnih metod, zlasti z uporabo zeliščnih zdravil v onkologiji, vlogo in mesto, da so pri preprečevanju in zdravljenju raka v teh dneh vitek. Široka paleta kurativnega delovanja zelišč proti raku pojasnjuje jim odkriti nove, prej neznane farmakološke učinke.

Po mnenju vodilnih onkologov so nekatere dobro znane antitumorske rastline pokazale aktivno delovanje proti malignim novotvorbam. Na primer, kukavica ima antitumorski učinek v prvih stopnjah rasti tvorbe, povečuje anti-eksplozivno aktivnost citostatina, zmanjšuje njegovo toksičnost. Mnoge protitumorne zelišča imajo ugoden učinek na telo - tumorski rak, zmanjšanje toksičnih manifestacij kemoterapije, normalizacijo procesov njegove vitalne aktivnosti.

Zeliščni pripravki protitumornih zelišč v obliki infuzij, tinkture, ekstraktov, pa tudi v obliki posameznih substanc, izoliranih od njih, delujejo na različnih delih rakastega procesa. Rastlinski, posteljni, sabernik, bora materni, mlečni trst povečajo koncentracijo glikogena v mišicah, jetra, zmanjšana v procesu rasti tumorja (lastnosti mleka črnca).

Pri raku, ki ga spremlja ponavljajoče krvavitve učinkovitih proti raku zelišč so zelenke, gorskih maternice, Burnet, Galangal, saxifrage, ki povečajo regeneracijo proteinov v krvi, povečanje količine celotnega proteina v krvnem serumu s povečanjem njem hkrati albumin, fibrinogen, globulina. Prisotnost flavonoid Spojina - rutina iz cvetov in plodov Sophora japonica (40%), - zaradi svoje terapevtske učinkovitosti zdravljenja rakavih tumorjev ženskih genitalij, ki se manifestira v upočasnitvi širjenja tumorja.

Obstajajo dokazi o možnosti uporabe Echinacea, zlati koren, Eleutherococcus, lewisia Carthamoides, glive in njihovi analogi kot sredstvo za splošno preprečevanje pridobljene imunske pomanjkljivosti, popravek prirojeno imunsko pomanjkljivostjo, na podlagi genetske dovzetnosti za maligne rasti.

Bistveni učinek so zeliščni pripravki (chaga, sabelnik, ledvice breze, hemlock, aloe, bora maternice, zimski losos, tinkture orehov, Todikamp in drugi). Učinkovitost zmesi zdravilnih tumorskih zelišč (pristojbine) je očitno določena z delovanjem posameznih komponent na različne povezave celične imunosti, različnimi učinki na presnovo ogljikovih hidratov, beljakovin in maščob.

Akcijski protitumorsko je kaulozid C - triterpen glikozid, steroid glikoliza. Znan dolgo zgodovino uporabe kot antitumorska sredstva ena izmed najstarejših rastlinskega izvora - cianogenimi glikozidnih in migdalina pridobljeno iz semena sadja različnih vrst oreščkov in se pojavljajo na več kot 1.200 vrst rastlin: orehov, črni oreh, muškatni orešček, kosti breskev itd.

Večina snovi, ki imajo antitumorski učinek, je izolirana iz višjih rastlin. Med njimi je 35% taninov, 10 fitosteroidov, 55% pa drugih snovi. Razpravljamo o problemu vloge rastlinskih fenolov pri zdravljenju malignih tumorjev, ki je posledica evolucijsko-genetskega odnosa fenolnih spojin rastlin in živali.

Po Nikonovih besedah ​​večina protimumoričnih zelišč, ki se uporabljajo v onkologiji, vsebujejo alkaloide. Predstavljeni podatki kažejo, da lahko protitumorske tere vsebujejo popolnoma različne kemikalije.

Lahko se domneva, da je specifično delovanje antitumorskih rastlin označeno s kompleksom aktivnih snovi, ki jih vsebujejo, tudi rastlinami, ki imajo številne farmakološke lastnosti, ki vplivajo na številne vidike vitalne aktivnosti organizma.

Podatki eksperimentalne onkologije na področju pomožne uporabe zdravil v rastlinskih oblikah raka spodbujajo iskanje novih predmetov za študij.

Po mnogih letih iskanja antitumorskih sredstev, predvsem med kemičnimi spojinami, so se v mnogih državah sveta preusmerili na pregled medicinskih izdelkov naravnega izvora. Konec koncev je človek otrok narave. Zato je treba od nje odrešiti od svojih bolezni. Faze in simptomi tumorja mehurja, ljudska zdravila, glejte - zdravljenje raka na mehurju.

Za vse maligne neoplazme je potrebno upoštevati nekatera pravila:

  • Posvetovanje z onkologom.
  • Urin in krvne preiskave vsakih 1 -2 mesecev.
  • Jejte velike količine vitamina C in A. Enkrat na teden - sadja in zelenjave prehrane.
  • Uporabite bolj pogosto urejeni pekovski sok, fige, korenčkov sok, surovo korenje z medom, korenec sladkega korena.
  • Hkrati ne uporabljajte dveh ali več različnih rastlinskih strupov. Alkohol in kajenje sta prepovedana.
  • Natančno opazujte odmerek in upoštevajte izbrano metodo zdravljenja (izključite zvestobo).
  • Pred začetkom zdravljenja je učinkoviteje čiščenje jeter, ledvic, črevesja (za odstranjevanje odpadkov vitalnih funkcij telesa). Preberite molitve, verujte v zdravljenje.

Proti raku zelišča, ki se uporabljajo v ljudskem zdravilstvu: aconite, iglavec, Colchicum, Potentilla, zeleni orehi, Wolf ličja, Periwinkle, Knyazhnik, Euphorbia Pallas, Thistle, rak, Roka, cocklebur, Meadowsweet, Borovaya maternice, Golden Root, Mistletoe, Chestnut konj, zelenkovke, Amanita, Veratrum, in drugi. Preberite več o aconite in hemlock mejnik - treh strupenih rastlin, in uspešno uporabljajo v onkologiji - zelišča pri zdravljenju raka.

Prebrali ste podatke o temi: "Antineoplastične rastline v onkologiji - rastline z antitumorsko aktivnostjo."

Ali vam je všeč članek? Ne bodi ravnodušna. Delite s prijatelji!

Antitumorna sredstva rastlinskega izvora

Priprave podskupin izključeni.

Priprave - 1249, trgovska imena - 87

Opis

Glavni dejavniki te skupine so vinblastin, vinkristin, vinorelbin, docetaksel, irinotekan, paklitaksel, tenipozid, topotekan, etopozid in drugi.

Po klasifikaciji DA. Harkevich, protitumorske proizvode rastlinskega izvora, lahko zastopajo naslednje skupine:

1. Vinca alkaloidi rožnato-vinblastin, vinkristin.

2. alkaloidi tisa (taksani) - paklitaksel, docetaksel.

3. Podofilotoksini, izolirani iz podofila ščitnice, so etopozid, tenipozid.

4. Odlični alkaloidi kolhicuma - demekolcin (kolhamin), kolhicin.

Večina alkaloidov so fazno specifična protitumorna sredstva, t.j. so učinkoviti v določenih fazah celičnega cikla.

Alkaloidi se lahko razdelijo v dve skupini glede na točko uporabe ukrepa:

- Celice, ki delujejo na mikrotubule (kolhicin, vinaalkaloidi, taksani);

- inhibitorji topoizomeraze (etopozid, tenipozid, irinotekan, topotekan).

Winkalkaloidi - strukturno sorodne snovi, v kemijski strukturi katerih obstajata dve policiklični enoti - vindolin in katarratin. Vinaalkaloidi vključujejo vinblastin in vinkristin - alkaloide, izolirane iz rastline periwinkle rose (Vinca rosea L.), kot tudi vindezin in vinorelbin - polsintetski derivati ​​vinblastina. Vinorelbin se v strukturi razlikuje od drugih alkaloidov vinca s prisotnostjo 8-členskega obroča katarvata (namesto 9-členskega obroča). Antitumorski učinek teh alkaloidov je posledica učinka na celice v M-fazi celičnega cikla (faza mitoze).

Pri normalnem (pravilnem) toku mitoze se tvorba ahromatinskega vretena začne na stopnji profaze, ki se konča v metafazni fazi. Do konca celične delitve se vreteno razgrajuje (mitotična vretena se tvori z vsako delitvijo evkariontske celice in ureja usmerjenost in porazdelitev kromosomov v dveh hčerinskih celicah). Citoplazemski globularni protein tubulin sodeluje pri izdelavi vlaken vlakenskih vreten (mikrotubularnih).

Tubulinskih je dimerni protein sestavljen iz dveh podobnih, vendar ne identičnimi podenotami - alfa-tubulina in beta-tubulinskih. Obe podenote imajo molekulsko maso približno 50kD vsakega (53 kD in 55 kD) in ima nekoliko drugačno izoelektrično točko. Pod določenimi pogoji, odvisno od potreb celic dimer tubulina polimeriziranega da se tvori linearne verige, sestavljene iz izmeničnih molekule alfa-tubulina in beta-tubulina (protofilamentov), ​​od katerih se oblikujejo mikrotubule.

Mikrotubule so osnova mitotičnega aparata (mitotičnega vretena) med delitvijo celic in so tudi pomembna komponenta celičnega citoskeletona. Potrebni so za uresničitev številnih celičnih funkcij v interfazi, vklj. ohraniti prostorsko obliko celic, intracelularni transport organelov. V nevronih se snopi mikrotubularov vključujejo v prenos živčnih impulzov.

Vsaka mikrotubula je valja z zunanjim premerom okoli 24 nm in notranji kanal premera 15 nm, dolžina mikrotubule je nekaj mikronov. Stene so zgrajene iz 13 protofilamentov, razporejenih v obliki spirale okoli osrednje votline. Mikrotubule so dinamične polarne strukture z (+) - in (-) koncema. Polimerizacija in depolimerizacija tubulina se pojavita na koncih mikrotubul, pri čemer se največje spremembe pojavljajo na koncu (+).

Antimitotičnih delovanje vinka alkaloidov glavnem posredovana učinkovati mikrotubulov: vezavo na tubulinskih mikrotubulov molekule (izraženo s afiniteto), ki inhibira polimerizacijo proteina, zavirajo nastajanje vretena (mikrotubulnega sklopa) in ustavi mitoze v metafaze. Vinca alkaloidi lahko spremeni tudi presnove aminokislin, cAMP, glutation, Ca2 + kalmodulin odvisna od aktivna prometna ATPaze celično dihanje, biosintezo nukleinskih kislin in lipidov.

Menijo, da obstaja mehanizem delovanja različnih vinka alkaloidov nekatere razlike, ki jih je mogoče pripisati razlikam v svoji kemični strukturi z reakcijo z različnih regijah molekul tubulina in različne interakcije s-mikrotubularne povezan protein. Te beljakovine lahko spremeni naravo interakcije alkaloidov z tubulinskih mikrotubulov, kar opredeljuje tudi nekatere nianse v delovanju različnih alkaloidov. Tako je v pogojih in vitro, Vinblastin, vinkristin in vinorelbin imata približno podobno aktivnost glede sestavljanja tubulina v mikrotubularih, toda vinorelbin nima posebnega učinka na indukcijo spiralne tvorbe.

V poskusni primerjalni študiji delovanja vinblastin, vinkristin in vinorelbinom za mitotićnih mikrotubulov in mikrotubulsko vretena aksonov iz mišjih zarodkov v zgodnji fazi nevronske razvoja se je izkazalo, da vinorelbin bolj selektivno deluje na mikrotubulov v mitotičnem vretena.

Naravna vinca alkaloidi (vinkristin, vinblastin) se uporablja za zdravljenje hitro proliferacijskim tumorjev. Ena pogosto uporablja Vinca alkaloidi - vinkristin se uporablja predvsem v kombinaciji s kemoterapijo akutne levkemije, Hodgkinova bolezen, in druge neoplastične bolezni (uvaja / 1-krat na teden). Nevrotoksičnih učinek vinkristina lahko očitno kršenje živčno-mišičnega prenosa, nevroloških zapletov, vključno parestezije, motnje gibanja, izguba kit refleksov, črevesna pareza mogoče s pojavom zaprtje, paralitični ileus do sod.

V nasprotju s tem, vinkristina, drugi vinka alkaloida - vinblastin, je manj nevrotoksično drog, vendar povzročajo mielosupresijo, ima izrazito dražijo z nevarnostjo flebitis, nekroze (v extravasal zadetku). Kot vinkristina, se vinblastin uporablja pri zdravljenju številnih neoplastičnih bolezni, vključno Hodgkinova bolezen, reticulosarcoma in limfe.

Da alkaloidi colchicum veličasten (Colchicum Speciosum Stev.) družina lilije (Liliaceae) vključujejo demekolcin (kolhamin) in tesno povezan kolhicin v strukturi stebelnikov rastline.

V srednjem veku je bila infuzija semen in gomoljev greznice uporabljena kot sredstvo za protino, revmatizem, nevralgijo. Trenutno se demekolcin in kolhicin uporabljajo omejeno.

Oba alkaloid še sredstvo proti aktivnost. Mehanizem delovanja kolhicina je predvsem posledica dejstva, da se veže na tubulin, to vodi do dezagregaciji mitotičnega aparata, in ki je tako imenovani K-mitoza (mitotićni kolhicin) - motena delitev celic v metafazi in Anaphase sledi, kromosomi ne morejo razpršijo na polih celice, kar ima za posledico nastanek poliploidnih celic. Kolhicin se pogosto uporablja v poskusnih študijah kot mutagena, kot tudi za pridobivanje poliploidne rastline oblike.

Demekoltsin čemer 7-8 krat manj toksičen kot je kolhicin, ki se uporablja predvsem kot zunanji sredstvom (kot mazila) pri kožnih tumorjev (inhibira rast tumorskih tkiv v neposrednem stiku povzroči uničenje tumorskih celic). Kolhicin se uporablja za lajšanje in preprečevanje Protin napade. Kolhicin, skupaj z antimitotskim aktivnostjo, ima sposobnost, da inhibira nastajanje amiloidnih vlaken in blokiranja amiloidoza ima urikozurični učinek, preprečuje razvoj vnetja (zavira mitotične delitve granulocitov in druge mobilne celice zmanjšuje njihovo migracijo na vnetne žarišč). Predpiše kolhicinom protina, predvsem po neuspehu nesteroidnih protivnetnih zdravil ali kontraindikacij zanjo.

Sredstva, katerih antimitotična aktivnost je predvsem posledica delovanja na mikrotubulah celic, poleg vinca alkaloidov in alkaloidov iz cedre odlično vključujejo tudi novo skupino alkaloidov - taksanov.

Taxanes - kemoterapevtska sredstva, ki se v klinični praksi uporabljajo v devetdesetih letih prejšnjega stoletja.

Paclitaksel, prvi taksanski derivat z antitumorsko aktivnostjo, je bil izoliran leta 1967 iz pacifiške tisa (Taxus brevifolia), leta 1971 je bila dekompresirana njegova kemijska struktura (to je diterpenoidni taksan). Trenutno se paklitaksel proizvaja tudi semi-sintetično in sintetično.

Docetaksel, blizu paklitaksela v strukturi in mehanizmu delovanja, dobimo s kemično sintezo iz naravnih surovin - (Taxus baccata).

Taxani spadajo v razred zdravil, ki delujejo na mikrotubule. Za razliko vinka alkaloida inhibira vretena tvorbe mitoznogo, taksane v stik s prostega tubulina, poveča hitrost in stopnjo polimerizacije, stimulirajo sklop mikrotubulov in stabilizirajo mikrotubule oblikovanih, inhibirajo depolimerizacijo tubulina in mikrotubulov razpada. Taxani motijo ​​delovanje celice med mitozo (M-faza) in medfazno.

Tvorba prekomernega števila mikrotubularov in njihova stabilizacija privedejo do zaviranja dinamične reorganizacije mikrotubularnega omrežja, kar končno vodi do motenja nastanka mitotičnega vretena in zaviranja celičnega cikla v G2 in M fazah. Sprememba delovanja celic v interfazi, vklj. krvavitev znotrajceličnega prometa, prenos transmembranskih signalov itd., je tudi posledica motenj mikrotubularnega omrežja.

Paclitaksel in docetaksel imata podoben mehanizem delovanja. Vendar pa razlike v kemični strukturi določajo določene odtenke v mehanizmu delovanja teh snovi, najdenih v poskusu. Na primer, docetaksel ima bolj izrazit učinek na aktiviranje polimerizacije tubulina in zavira njegovo depolimerizacijo (približno dvakrat). Pri delovanju na celico paklitaksela opazimo nekaj sprememb v strukturi mikrotubularnih celic, ki jih ni zaznalo delovanje docetaksela. Tako so v eksperimentalnih študijah pokazali, da mikrotubule, oblikovane v prisotnosti paklitaksela, vsebujejo le 12 protofilamentov (namesto 13 v normi) in imajo premer 22 nM (v nasprotju s 24 v normi).

Poleg tega paklitaksel povzroči nepravilno razporeditev mikrotubularnih celic v obliki snopov skozi celoten celični cikel in nastajanje več stellatnih kondenzacij (asters) med mitozo.

Mehanizmi delovanja različnih zdravil, ki vplivajo na mikrotubule, kljub veliki količini zbranih informacij še vedno niso popolnoma razumljeni. Ugotovljeno je bilo, da so vezavni mesti s tubulinom različni za naravne vinko alkaloide, vinorelbine, kolhicin, taksane. Tako je bilo v eksperimentalnih študijah paklitaksela dokazano, da se veže predvsem na beta podenoto tubulina, medtem ko je njegova sposobnost vezanja na mikrotubule višja kot pri tubulinskih dimerih.

Taxani so učinkoviti pri raku dojke, jajčnikih, nedrobnoceličnih pljučnih rakih, tumorjih glave in vratu itd.

Podofilotoksini. Za protitumorna sredstva rastlinskega izvora, podophylline (mešanica naravnih snovi, izoliranih iz korenin z koreninami podofilla ščitnice (Podophyllum peltatum L.) družina Barberry (Berberidaceae). Podofilin vsebuje vsaj 40% podofilotoksina, alfa in beta-peltatina. Izvleček iz korenike podophyll se že dolgo uporablja v ljudski medicini kot odvajal za kronično zaprtje, kot emetic in anthelmintic. Pozneje je bila odkrita njegova citostatična aktivnost, ki se kaže v mitotični blokadi v metafazni fazi (podobno kolhicinu v akciji). Podofilotoksin se uporablja topično pri zdravljenju papiloma in drugih kožnih lezij.

V klinični praksi se široko uporabljajo polsintetični derivati ​​podofilotoksina - epipodofilotoksini (etopozid in tenipozid), glede na mehanizem delovanja, povezano z inhibitorji topoizomeraze.

Topoizomeraze so encimi, ki so neposredno vpleteni v proces replikacije DNK. Ti encimi spreminjajo topološko stanja DNK: opravljanje kratke odmore in ponovno združitev DNK, ki jih spodbujajo hitro odvijanje DNK in zvijanje pri podvajanju. Hkrati se ohrani celovitost verig.

Zaviralci topoizomeraze, kontaktiranje kompleksa topoizomeraze-DNA, vplivajo na prostorsko (topološko) struktura encima, se njegova aktivnost zmanjša in s tem motijo ​​replikacijo DNK, inhibirajo celični cikel, zakasnitev celične proliferacije.

Zaviralci topoizomeraze imajo fazno specifičen citotoksični učinek (v obdobju S in G2 faza celičnega cikla).

Etopozid in tenipozid sta inhibitorji topoizomeraze II.

Kamptotecin - Semisintetični derivati ​​kamtotecinskega alkaloida, izolirani iz grmovja Camptotheca acuminata, so zastopani z irinotekanom in topotekanom. V skladu z mehanizmom delovanja spadajo v skupino inhibitorjev topoizomeraze. Za razliko od epipodofilotoksinov so kamptotecini inhibitorji topoizomeraze I. Trenutno je irinotekan prva zdravila za zdravljenje raka debelega črevesa. Topotekan se pogosto uporablja pri zdravljenju raka na pljučih in jajčnikih.

Predavanja o farmakologiji / Predavanja / Antineoplastiki

Predavanje o farmakologiji

Antineoplastična zdravila so zdravila, namenjena zdravljenju tumorjev.

Sintetična antitumorska sredstva

A) alkilirna sredstva

2. Sredstva rastlinskega izvora

4. Priprava vitaminov

5. Hormonska in antihormonska zdravila

6. Preparati za encim in antiferme

7. radioaktivnih izotopov

8. Stimulanti protitumorske imunosti

Sintetična antitumorska sredstva

1. Alkilacijska sredstva - zavirajo sintezo DNA

A) Kloroetilaminski derivati ​​- klorobutin, ciklofosfamid, melfolan (sarkolizin)

B) Derivati ​​etileniminov - thiotepa (thioteph)

B) Derivati ​​sulfonskih kislin - busulfan (myolosan)

D) Derivati ​​nitrosoureas - hidroksikarbamid, lomustin, carmistin

E) Platina - karboplatin, cisplatin

A) Analogi folne kisline - metotreksan

B) Analogi purina - merkaptopurin

B) Analogi pirimidina - fluorouracil, fluoroufur

3. Različna sintetična sredstva

Triazenes - dakarbazin, o arbazinu (natulan)

Sredstva rastlinskega izvora (karyoklastična sredstva)

Mitotična depresija se zavira v metafazi.

Vinca alkaloidi roza - vinkristin, vinblastin

Alkaloidi kedra veličastne - kolhamin, kolhicin

Priprave Tisa iz Pacifika - taksol, tacoster

Priprave podophyll - podofilin, etoposid

Priprave na chagi - befungin(je sredstvo za tradicionalno medicino, ni učinkovito proti tumorjem)

Pripravki celandina, omele - ekstrakt celandina, plenozol

Glavni učinek je, da zavirajo sintezo nukleinskih kislin, s čimer zagotavljajo citotoksični učinek.

Zdravila, ki zavirajo DNA polimerazo in RNK polimerazo - rubomicin

Droge, ki povzročajo interkalacijo DNA (intercolumns) - daktinomicin, doksorubicin

Zdravila, ki zavirajo sintezo RNA- olivomicin

Droge, ki povzročajo razdrobljenost DNK - bleomicin

Hormonska in antihormonska zdravila

a) Androgeni - medtestosteron

Blokirni receptorji androgenov - ciproteron, flutamid

Inhibitorna sinteza testosterona - ketokonzol

Inhibitorji 5-alfa-reduktaze - finasterid

c) Estrogeni - sinistrrol, fosfestrol, estramustin (estrozit)

Blokirni receptorji estrogenski receptorji - tamoksifen, toremifen

Inhibitorji sinteze estrogena - aminoglutetimid

e) Gestagens - medroksiprogesteron (pronera), megestrol

f) Anastagens - mifepriston

Sinteza injekcij kortikoidov - aminoglutetimid

Druga hormonska zdravila - droge somatostatin, gonadostatin in sproščujoči faktorji

Tretinoin (retinoid vitamina A)

Encimi in pripravki proti razkuževanju

Motijo ​​metabolizem, zavirajo sintezo nukleinskih kislin - L-asparaginaza.

Ugibajte sintezo DNA - topotekan, irinotekan.

Priprave na zlato - 198Au

Pripravki joda - 131I

Splošna načela kemoterapije za tumorje

Prednost je uporaba kombinacije protitumorskih sredstev zaradi njihove nizke selektivnosti delovanja. (V zvezi s tem 3 linije kemoterapije dobimo z nizom določenih zdravil).

Kemoterapija se uporablja za diseminirane tumorje, ki praviloma niso operabilni in se zdravijo paliativno.

Možna kemoterapija za solidne tumorje pred operacijo ali pred gamma-terapijo (neaderentno).

Pogosteje se kemoterapija izvaja po operaciji in gama terapiji (adjuvantna terapija - podporna).

Adjuvantno kemoterapijo izvajajo tečaji v zvezi z visoko toksičnostjo zdravil (zlasti povzročajo levkopenijo in eritropenijo, zato so potrebne prekinitve zdravljenja)

Kemoterapija uporablja zdravila za zmanjšanje njihovih strupenih učinkov.

Odmerek se izračuna na 1 m2 površine telesne površine.

Primer standardnih kombinacij kemoterapevtskih linij:

Disseminated drobnocelični pljučni rak:

2. vrstica - paklitaksel + vinblastin

3 linije - gemcitabin

1 vrstica - fluorouracil + etoposid + kalcij...

2 linija - mitomicin + cisplatin + fluorouracil

3 vrstici - cisplatin + doksorubicin

Rak dojke

Ciklofosfamid + doksirubicin + fluorouracil - kot adjuvantno zdravljenje

Tamoxifen - v menopavzi

Komplikacije kemoterapije in njihove korekcije

Mutageni in teratogeni učinki.

Kardiotoksično - pri uporabi protitumorskih antibiotikov.

Slabost, bruhanje in diareja.

Neprotonski učinek - pri uporabi zdravil iz platine.

Myelotoksično delovanje - levkopenija, do agranulocitoza, trombocitopenija, anemija.

Kontraindikacije za uporabo antitumorskih zdravil

Akutna okužba katerega koli izvora

Bolezni jeter (npr. Kronični hepatitis v akutni fazi)

Bolezni jeter (glomerulonefritis)

Zaviranje hematopoeze (z zmanjšanjem števila rdečih krvnih celic manj kot 4 milijone * 10 v 12 stopinjah.

Zdravljenje in preprečevanje zapletov

Z levkopenijo in agranulocitozo se vlije leukotrombemo.

Pri uporabi anemije epoetina alfa in beta.

Da bi zmanjšali hepato-hemato-nevro-oto-nefrotoksični učinek, amifostin.

Da bi preprečili urotoksično delovanje, se zdravilo uporablja Mesna (Varovalo je akroleina -. Tsiklofosfanida metabolit akroleina odstranjuje toksične učinke - metabolita antineoplastičnih sredstev iz oksazafosforinov skupine, ki sproži dražilne učinke na sluznico mehurja).

Za preprečevanje navzee in bruhanja uporabite tropospitron, granisetron - antagonisti receptorjev serotonina 5-HT3.

Za zmanjšanje strupenosti uporabljenega zdravila metotreksat kalcijev folinat.

Da bi zmanjšali kardiotoksičnost, deksrazoksan (analog EDTA - etilendiamintetraocetna kislina).

Sredstva za alkiliranje - ciklofosfamid

FD. V bioloških tekočinah se izločajo klorovi ioni in tvori karbonijev ion, ki prehaja v etilenimon. Slednje pa tvori aktivni karbonijev ion, ki sodeluje z nukleinskimi kislinami, alkilira purinske in pirimidinske baze ter razgrajuje stabilnost DNA.

FC. Vstopite intravensko, intramuskularno, oralno.

PD. Odmerka odvisno levkopenija Vlot do agranulocitoze, trombocitopenije, reverzibilne alopecija, kardiotoksičnost in hepatotoksičnost ossalgia (bolečina kostnega), vročina, cistitisu pojava - bolnikovega bolečine pri uriniranju, ženskah - amenorejo (odsotnost menstrualnih ciklov).

Antagonisti naravnih metabolitov.

Metotreksat - antimetabolit folne kisline.

Merkaptopurin - Purim antimetabolit.

Fluorouracil - antimetabolit pirimidina.

FD. Metotreksat - tlačiva DNA in RNA-reduktazo. Kot rezultat, je sinteza purina in pirimidina prekinjena, sinteza DNA pa zavira.

Merkaptopurin - povzroča kršitev sinteze DNA.

Fluorouracil - krši sintezo nukleotidov in njihovo vključitev v DNA. Kot rezultat, motnje mitoze

FC. Vnesite znotraj ali parenteralno večkrat.

PD. Nevtropenija, trombocitopenija, anemija, iz prebavil - anoreksija, bruhanje, driska, stomatitis, ezofagitisom, hepatotoksičnost (toksični hepatitis, zlatenica), povišana telesna temperatura, ženske - amenoreja.

FD. Metilati DNA, krši sintezo purina.

Uporaba - melanoma (1 vrstica kemoterapije), sarkom (linija 2), limfogranulomatoza (vrstica 3).

FD. Zavira sintezo DNA in beljakovin.

Uporaba - limfogranulomatoza, melanoma, drobnocelični pljučni rak, resnična policitemija.

Antitumorna sredstva rastlinskega izvora

FD. Veterinarske razpoke, ki prekinjajo razkorak kromosomov in zavirajo mitozo v stopnji metafaze.

FC. Intravenska injekcija - vinblastin, vinkristin, doksitaksel in drugi, manj pogosto znotraj - etopozid.

PD. Hemato (trombocitopenija, anemija, granulocitopenija), iz prebavil - anoreksija, slabost, bruhanje, driska; alopecija, osalgija, zvišana telesna temperatura in druge.

Imajo izrazit citotoksični učinek. Zaviranje sinteze nukleinskih kislin.

FD. Daunorubicin inhibira replikacijo RNA z inaktiviranjem RNK polimeraze in DNA polimeraze.

Doxirubicin je uveden med pari baz DNA, s čimer se moti sinteza DNA in RNA

Bleomicin povzroči poškodbo DNA tumorskih celic, jih poškoduje v predmiticnem obdobju.

F.K. Parenteralna uporaba drog.

PD. Glejte zgoraj. Pri intravenski aplikaciji obstaja velika nevarnost razvoja aseptičnega flebitisa.

Hormonska in antihormonska zdravila

Najpogosteje se uporabljajo androgeni, antiandrogeni, estrogeni in antiestrogen ter glukokortikosteroidi.

FD. Obsežen antagonist estrogena. Uporablja se za raka dojke z ohranjanjem njegove menstruacijske funkcije, mioma maternice, endometrioze.

PD. Elementi mišične mišice pri ženskah.

Antiandrogeni. Flutamid, ciproteron.

FD. Androgeni receptorji so blokirani, zlasti v prostati.

Uporaba - rak prostate 3-4 stopenj.

PD. Nespečnost, slabost, bruhanje, driska, ginekomastija, impotenca, hepatotoksičnost.

Estrogeni. Uporablja se pri raku prostate za zatiranje učinkov naravnih androgenov.

Heksestrol. Uporablja se za raka prostate (linija 3), rak dojke med menopavzo (vrstica 4).

Fosfastrol (Hanvang). Ima citotoksičen učinek. Uporablja se za raka prostate (linija 3).

Estramustine (Mustin + estrogen). Uporablja se za raka dojke

PD. Širjenje endometrija pri ženskah; zmanjšanje libida, feminizacija pri moških; slabost in bruhanje, driska.

Uporabi - raka na dojki pri ženskah in raka dojke pri moških, ledvični rak - gidronefroma, rak endometrija, jajčnikov, melanoma.

PD. Mielotoksičnostjo, želodčni in črevesni dispepsija, alopecija, depresija, menstrualnopodobnye krvavitev iz maternice.

Aminoglutetimid. Spodbuja preoblikovanje androgenov v ekstrogene.

Uporablja se za raka dojke in prostate.

PD. Enako kot motnja delovanja žleze ščitnice.

Uporablja se za rak maternice maternice, ledvic, telesa prsi.

PD. Arterijska hipertenzija in drugi tipični neželeni učinki.

L- asparaginaza - zavira sintezo asparagina in zavira sintezo DNA.

Vstop - akutna limfocitna levkemija, kronična mielogena levkemija, limfosarkom.

PD. Slabost, bruhanje, hepatotoksičnost.

Irinotekan. Antifermentalna priprava. Kamptotecinski alkaloid (od vrhunca kamptotke) - zavira replikacijo DNA.

Uporaba. Rak jajčnika, materničnega vratu, rektuma.

PD. Astenija, alopecija, zvišana telesna temperatura, holinergični sindrom.

Farmakološka skupina - Antitumorna sredstva rastlinskega izvora

Priprave podskupin izključeni. Omogoči

Opis

Glavni dejavniki te skupine so vinblastin, vinkristin, vinorelbin, docetaksel, irinotekan, paklitaksel, tenipozid, topotekan, etopozid in drugi.

Po klasifikaciji DA. Harkevich, protitumorske proizvode rastlinskega izvora, lahko zastopajo naslednje skupine:

1. Vinca alkaloidi rožnato-vinblastin, vinkristin.

2. alkaloidi tisa (taksani) - paklitaksel, docetaksel.

3. Podofilotoksini, izolirani iz podofila ščitnice, so etopozid, tenipozid.

4. Odlični alkaloidi kolhicuma - demekolcin (kolhamin), kolhicin.

Večina alkaloidov so fazno specifična protitumorna sredstva, t.j. so učinkoviti v določenih fazah celičnega cikla.

Alkaloidi se lahko razdelijo v dve skupini glede na točko uporabe ukrepa:

- Celice, ki delujejo na mikrotubule (kolhicin, vinaalkaloidi, taksani);

- inhibitorji topoizomeraze (etopozid, tenipozid, irinotekan, topotekan).

Winkalkaloidi - strukturno sorodne snovi, v kemijski strukturi katerih obstajata dve policiklični enoti - vindolin in katarratin. Vinaalkaloidi vključujejo vinblastin in vinkristin - alkaloide, izolirane iz rastline periwinkle rose (Vinca rosea L.), kot tudi vindezin in vinorelbin - polsintetski derivati ​​vinblastina. Vinorelbin se v strukturi razlikuje od drugih alkaloidov vinca s prisotnostjo 8-členskega obroča katarvata (namesto 9-členskega obroča). Antitumorski učinek teh alkaloidov je posledica učinka na celice v M-fazi celičnega cikla (faza mitoze).

Pri normalnem (pravilnem) toku mitoze se tvorba ahromatinskega vretena začne na stopnji profaze, ki se konča v metafazni fazi. Do konca celične delitve se vreteno razgrajuje (mitotična vretena se tvori z vsako delitvijo evkariontske celice in ureja usmerjenost in porazdelitev kromosomov v dveh hčerinskih celicah). Citoplazemski globularni protein tubulin sodeluje pri izdelavi vlaken vlakenskih vreten (mikrotubularnih).

Tubulinskih je dimerni protein sestavljen iz dveh podobnih, vendar ne identičnimi podenotami - alfa-tubulina in beta-tubulinskih. Obe podenote imajo molekulsko maso približno 50kD vsakega (53 kD in 55 kD) in ima nekoliko drugačno izoelektrično točko. Pod določenimi pogoji, odvisno od potreb celic dimer tubulina polimeriziranega da se tvori linearne verige, sestavljene iz izmeničnih molekule alfa-tubulina in beta-tubulina (protofilamentov), ​​od katerih se oblikujejo mikrotubule.

Mikrotubule so osnova mitotičnega aparata (mitotičnega vretena) med delitvijo celic in so tudi pomembna komponenta celičnega citoskeletona. Potrebni so za uresničitev številnih celičnih funkcij v interfazi, vklj. ohraniti prostorsko obliko celic, intracelularni transport organelov. V nevronih se snopi mikrotubularov vključujejo v prenos živčnih impulzov.

Vsaka mikrotubula je valja z zunanjim premerom okoli 24 nm in notranji kanal premera 15 nm, dolžina mikrotubule je nekaj mikronov. Stene so zgrajene iz 13 protofilamentov, razporejenih v obliki spirale okoli osrednje votline. Mikrotubule so dinamične polarne strukture z (+) - in (-) koncema. Polimerizacija in depolimerizacija tubulina se pojavita na koncih mikrotubul, pri čemer se največje spremembe pojavljajo na koncu (+).

Antimitotičnih delovanje vinka alkaloidov glavnem posredovana učinkovati mikrotubulov: vezavo na tubulinskih mikrotubulov molekule (izraženo s afiniteto), ki inhibira polimerizacijo proteina, zavirajo nastajanje vretena (mikrotubulnega sklopa) in ustavi mitoze v metafaze. Vinca alkaloidi lahko spremeni tudi presnove aminokislin, cAMP, glutation, Ca2 + kalmodulin odvisna od aktivna prometna ATPaze celično dihanje, biosintezo nukleinskih kislin in lipidov.

Menijo, da obstaja mehanizem delovanja različnih vinka alkaloidov nekatere razlike, ki jih je mogoče pripisati razlikam v svoji kemični strukturi z reakcijo z različnih regijah molekul tubulina in različne interakcije s-mikrotubularne povezan protein. Te beljakovine lahko spremeni naravo interakcije alkaloidov z tubulinskih mikrotubulov, kar opredeljuje tudi nekatere nianse v delovanju različnih alkaloidov. Tako je v pogojih in vitro, Vinblastin, vinkristin in vinorelbin imata približno podobno aktivnost glede sestavljanja tubulina v mikrotubularih, toda vinorelbin nima posebnega učinka na indukcijo spiralne tvorbe.

V poskusni primerjalni študiji delovanja vinblastin, vinkristin in vinorelbinom za mitotićnih mikrotubulov in mikrotubulsko vretena aksonov iz mišjih zarodkov v zgodnji fazi nevronske razvoja se je izkazalo, da vinorelbin bolj selektivno deluje na mikrotubulov v mitotičnem vretena.

Naravna vinca alkaloidi (vinkristin, vinblastin) se uporablja za zdravljenje hitro proliferacijskim tumorjev. Ena pogosto uporablja Vinca alkaloidi - vinkristin se uporablja predvsem v kombinaciji s kemoterapijo akutne levkemije, Hodgkinova bolezen, in druge neoplastične bolezni (uvaja / 1-krat na teden). Nevrotoksičnih učinek vinkristina lahko očitno kršenje živčno-mišičnega prenosa, nevroloških zapletov, vključno parestezije, motnje gibanja, izguba kit refleksov, črevesna pareza mogoče s pojavom zaprtje, paralitični ileus do sod.

V nasprotju s tem, vinkristina, drugi vinka alkaloida - vinblastin, je manj nevrotoksično drog, vendar povzročajo mielosupresijo, ima izrazito dražijo z nevarnostjo flebitis, nekroze (v extravasal zadetku). Kot vinkristina, se vinblastin uporablja pri zdravljenju številnih neoplastičnih bolezni, vključno Hodgkinova bolezen, reticulosarcoma in limfe.

Da alkaloidi colchicum veličasten (Colchicum Speciosum Stev.) družina lilije (Liliaceae) vključujejo demekolcin (kolhamin) in tesno povezan kolhicin v strukturi stebelnikov rastline.

V srednjem veku je bila infuzija semen in gomoljev greznice uporabljena kot sredstvo za protino, revmatizem, nevralgijo. Trenutno se demekolcin in kolhicin uporabljajo omejeno.

Oba alkaloid še sredstvo proti aktivnost. Mehanizem delovanja kolhicina je predvsem posledica dejstva, da se veže na tubulin, to vodi do dezagregaciji mitotičnega aparata, in ki je tako imenovani K-mitoza (mitotićni kolhicin) - motena delitev celic v metafazi in Anaphase sledi, kromosomi ne morejo razpršijo na polih celice, kar ima za posledico nastanek poliploidnih celic. Kolhicin se pogosto uporablja v poskusnih študijah kot mutagena, kot tudi za pridobivanje poliploidne rastline oblike.

Demekoltsin čemer 7-8 krat manj toksičen kot je kolhicin, ki se uporablja predvsem kot zunanji sredstvom (kot mazila) pri kožnih tumorjev (inhibira rast tumorskih tkiv v neposrednem stiku povzroči uničenje tumorskih celic). Kolhicin se uporablja za lajšanje in preprečevanje Protin napade. Kolhicin, skupaj z antimitotskim aktivnostjo, ima sposobnost, da inhibira nastajanje amiloidnih vlaken in blokiranja amiloidoza ima urikozurični učinek, preprečuje razvoj vnetja (zavira mitotične delitve granulocitov in druge mobilne celice zmanjšuje njihovo migracijo na vnetne žarišč). Predpiše kolhicinom protina, predvsem po neuspehu nesteroidnih protivnetnih zdravil ali kontraindikacij zanjo.

Sredstva, katerih antimitotična aktivnost je predvsem posledica delovanja na mikrotubulah celic, poleg vinca alkaloidov in alkaloidov iz cedre odlično vključujejo tudi novo skupino alkaloidov - taksanov.

Taxanes - kemoterapevtska sredstva, ki se v klinični praksi uporabljajo v devetdesetih letih prejšnjega stoletja.

Paclitaksel, prvi taksanski derivat z antitumorsko aktivnostjo, je bil izoliran leta 1967 iz pacifiške tisa (Taxus brevifolia), leta 1971 je bila dekompresirana njegova kemijska struktura (to je diterpenoidni taksan). Trenutno se paklitaksel proizvaja tudi semi-sintetično in sintetično.

Docetaksel, blizu paklitaksela v strukturi in mehanizmu delovanja, dobimo s kemično sintezo iz naravnih surovin - (Taxus baccata).

Taxani spadajo v razred zdravil, ki delujejo na mikrotubule. Za razliko vinka alkaloida inhibira vretena tvorbe mitoznogo, taksane v stik s prostega tubulina, poveča hitrost in stopnjo polimerizacije, stimulirajo sklop mikrotubulov in stabilizirajo mikrotubule oblikovanih, inhibirajo depolimerizacijo tubulina in mikrotubulov razpada. Taxani motijo ​​delovanje celice med mitozo (M-faza) in medfazno.

Tvorba prekomernega števila mikrotubularov in njihova stabilizacija privedejo do zaviranja dinamične reorganizacije mikrotubularnega omrežja, kar končno vodi do motenja nastanka mitotičnega vretena in zaviranja celičnega cikla v G2 in M fazah. Sprememba delovanja celic v interfazi, vklj. krvavitev znotrajceličnega prometa, prenos transmembranskih signalov itd., je tudi posledica motenj mikrotubularnega omrežja.

Paclitaksel in docetaksel imata podoben mehanizem delovanja. Vendar pa razlike v kemični strukturi določajo določene odtenke v mehanizmu delovanja teh snovi, najdenih v poskusu. Na primer, docetaksel ima bolj izrazit učinek na aktiviranje polimerizacije tubulina in zavira njegovo depolimerizacijo (približno dvakrat). Pri delovanju na celico paklitaksela opazimo nekaj sprememb v strukturi mikrotubularnih celic, ki jih ni zaznalo delovanje docetaksela. Tako so v eksperimentalnih študijah pokazali, da mikrotubule, oblikovane v prisotnosti paklitaksela, vsebujejo le 12 protofilamentov (namesto 13 v normi) in imajo premer 22 nM (v nasprotju s 24 v normi).

Poleg tega paklitaksel povzroči nepravilno razporeditev mikrotubularnih celic v obliki snopov skozi celoten celični cikel in nastajanje več stellatnih kondenzacij (asters) med mitozo.

Mehanizmi delovanja različnih zdravil, ki vplivajo na mikrotubule, kljub veliki količini zbranih informacij še vedno niso popolnoma razumljeni. Ugotovljeno je bilo, da so vezavni mesti s tubulinom različni za naravne vinko alkaloide, vinorelbine, kolhicin, taksane. Tako je bilo v eksperimentalnih študijah paklitaksela dokazano, da se veže predvsem na beta podenoto tubulina, medtem ko je njegova sposobnost vezanja na mikrotubule višja kot pri tubulinskih dimerih.

Taxani so učinkoviti pri raku dojke, jajčnikih, nedrobnoceličnih pljučnih rakih, tumorjih glave in vratu itd.

Podofilotoksini. Za protitumorna sredstva rastlinskega izvora, podophylline (mešanica naravnih snovi, izoliranih iz korenin z koreninami podofilla ščitnice (Podophyllum peltatum L.) družina Barberry (Berberidaceae). Podofilin vsebuje vsaj 40% podofilotoksina, alfa in beta-peltatina. Izvleček iz korenike podophyll se že dolgo uporablja v ljudski medicini kot odvajal za kronično zaprtje, kot emetic in anthelmintic. Pozneje je bila odkrita njegova citostatična aktivnost, ki se kaže v mitotični blokadi v metafazni fazi (podobno kolhicinu v akciji). Podofilotoksin se uporablja topično pri zdravljenju papiloma in drugih kožnih lezij.

V klinični praksi se široko uporabljajo polsintetični derivati ​​podofilotoksina - epipodofilotoksini (etopozid in tenipozid), glede na mehanizem delovanja, povezano z inhibitorji topoizomeraze.

Topoizomeraze so encimi, ki so neposredno vpleteni v proces replikacije DNK. Ti encimi spreminjajo topološko stanja DNK: opravljanje kratke odmore in ponovno združitev DNK, ki jih spodbujajo hitro odvijanje DNK in zvijanje pri podvajanju. Hkrati se ohrani celovitost verig.

Zaviralci topoizomeraze, kontaktiranje kompleksa topoizomeraze-DNA, vplivajo na prostorsko (topološko) struktura encima, se njegova aktivnost zmanjša in s tem motijo ​​replikacijo DNK, inhibirajo celični cikel, zakasnitev celične proliferacije.

Zaviralci topoizomeraze imajo fazno specifičen citotoksični učinek (v obdobju S in G2 faza celičnega cikla).

Etopozid in tenipozid sta inhibitorji topoizomeraze II.

Kamptotecin - Semisintetični derivati ​​kamtotecinskega alkaloida, izolirani iz grmovja Camptotheca acuminata, so zastopani z irinotekanom in topotekanom. V skladu z mehanizmom delovanja spadajo v skupino inhibitorjev topoizomeraze. Za razliko od epipodofilotoksinov so kamptotecini inhibitorji topoizomeraze I. Trenutno je irinotekan prva zdravila za zdravljenje raka debelega črevesa. Topotekan se pogosto uporablja pri zdravljenju raka na pljučih in jajčnikih.

O Nas

Glede na zdravstvene podatke v telesu vsak dan v telo tvori več kot 30 000 nenormalnih celic, ki postanejo rakotvorne.

Priljubljene Kategorije